| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 缩略词中英文对照表 | 第11-12页 |
| 第一章 引言 | 第12-25页 |
| 1.1 肝纤维化的发生机制 | 第12-19页 |
| 1.1.1 肝星状细胞与肝纤维化 | 第13-15页 |
| 1.1.2 枯否细胞与肝纤维化 | 第15页 |
| 1.1.3 肝细胞与肝纤维化 | 第15-16页 |
| 1.1.4 肝纤维化的逆转途径 | 第16-18页 |
| 1.1.5 肝纤维化实验动物病理模型 | 第18-19页 |
| 1.2 抗肝纤维化药物 | 第19-22页 |
| 1.2.1 保护细胞类药物 | 第20页 |
| 1.2.2 抑制或中和细胞因子活性类药物 | 第20页 |
| 1.2.3 抑制HSCs活化或者促进其凋亡类药物 | 第20-21页 |
| 1.2.4 抑制肝脏ECM的合成及分泌类药物 | 第21页 |
| 1.2.5 促进ECM降解类药物 | 第21-22页 |
| 1.3 积雪草酸药理作用研究 | 第22-23页 |
| 1.3.1 积雪草酸及其药理作用 | 第22页 |
| 1.3.2 积雪草酸抗肝损伤药理作用 | 第22-23页 |
| 1.4 本课题研究思路 | 第23-25页 |
| 第二章 积雪草酸抗胆管结扎诱导的肝纤维化的作用 | 第25-39页 |
| 2.1 实验材料 | 第25-26页 |
| 2.1.1 实验动物 | 第25页 |
| 2.1.2 药品与试剂 | 第25-26页 |
| 2.1.3 实验仪器 | 第26页 |
| 2.2 实验方法 | 第26-30页 |
| 2.2.1 淤胆型肝纤维化小鼠模型的建立及实验分组 | 第26页 |
| 2.2.2 生化指标检测 | 第26-27页 |
| 2.2.3 肝脏组织切片染色（H&E、Masson） | 第27页 |
| 2.2.4 免疫组化检测肝脏组织的α-SMA含量 | 第27-28页 |
| 2.2.5 肝组织全蛋白提取 | 第28页 |
| 2.2.6 蛋白免疫印迹法检测α-SMA表达量 | 第28-29页 |
| 2.2.7 PCR检测小鼠肝组织炎症因子基因水平 | 第29-30页 |
| 2.2.8 统计学分析 | 第30页 |
| 2.3 实验结果 | 第30-37页 |
| 2.3.1 积雪草酸改善胆管结扎诱导的肝损伤 | 第30-33页 |
| 2.3.2 积雪草酸降低炎症因子及趋化因子mRNA水平 | 第33-34页 |
| 2.3.3 积雪草酸减轻胆管结扎诱导的小鼠肝纤维化 | 第34-35页 |
| 2.3.4 积雪草酸降低小鼠肝组织纤维化因子基因水平 | 第35-36页 |
| 2.3.5 积雪草酸降低小鼠肝组织α-SMA的表达水平 | 第36-37页 |
| 2.4 本章小结 | 第37-39页 |
| 第三章 积雪草酸抗胆管结扎诱导的肝纤维化的可能机制 | 第39-50页 |
| 3.1 实验材料 | 第40-41页 |
| 3.1.1 实验试剂 | 第40页 |
| 3.1.2 实验仪器 | 第40-41页 |
| 3.2 实验方法 | 第41-43页 |
| 3.2.1 检测肝脏组织MDA、SOD、过氧化氢酶和TBA含量 | 第41页 |
| 3.2.2 肝组织切片TUNEL染色 | 第41页 |
| 3.2.3 肝组织核蛋白与胞浆蛋白提取 | 第41-42页 |
| 3.2.4 Western Blot法检测肝脏组织相关蛋白表达 | 第42页 |
| 3.2.5 PCR检测调控胆酸代谢相关基因水平 | 第42页 |
| 3.2.6 统计学分析 | 第42-43页 |
| 3.3 实验结果 | 第43-48页 |
| 3.3.1 积雪草酸抑制胆管结扎诱导的氧化应激 | 第43-44页 |
| 3.3.2 积雪草酸抑制胆管结扎小鼠肝组织细胞凋亡 | 第44-45页 |
| 3.3.3 积雪草酸调控胆管结扎小鼠肝组织凋亡相关蛋白的表达 | 第45-46页 |
| 3.3.4 积雪草酸促进抗氧化蛋白Nrf2、HO-1 的表达 | 第46-47页 |
| 3.3.5 积雪草酸调控胆管结扎小鼠肝组织胆酸代谢相关基因的mRNA水平 | 第47-48页 |
| 3.4 本章小结 | 第48-50页 |
| 第四章 积雪草酸对抗GCDC诱导的HL-7702细胞损伤 | 第50-59页 |
| 4.1 实验材料 | 第50-51页 |
| 4.1.1 药品与试剂 | 第50页 |
| 4.1.2 实验仪器 | 第50-51页 |
| 4.2 实验方法 | 第51-53页 |
| 4.2.1 HL-7702 细胞的培养 | 第51页 |
| 4.2.2 MTT法检测细胞活性 | 第51页 |
| 4.2.3 DCFH-DA探针法检测细胞内ROS含量 | 第51页 |
| 4.2.4 AnnexinⅤ/PI染色法检测细胞凋亡 | 第51-52页 |
| 4.2.5 免疫荧光检测Nrf2蛋白表达水平 | 第52页 |
| 4.2.6 细胞全蛋白提取 | 第52页 |
| 4.2.7 细胞胞浆蛋白与核蛋白提取 | 第52-53页 |
| 4.2.8 Western blot检测胞浆与细胞核的Nrf2蛋白表达水平 | 第53页 |
| 4.2.9 统计学分析 | 第53页 |
| 4.3 实验结果 | 第53-58页 |
| 4.3.1 积雪草酸对抗GCDC诱导的损伤 | 第53-54页 |
| 4.3.2 积雪草酸抑制GCDC诱导的HL-7702细胞ROS的生成 | 第54-56页 |
| 4.3.3 积雪草酸对抗GCDC诱导的HL-7702细胞凋亡 | 第56页 |
| 4.3.4 积雪草酸促进GCDC损伤的HL-7702细胞表达Nrf2蛋白 | 第56-58页 |
| 4.4 本章小结 | 第58-59页 |
| 第五章 讨论 | 第59-63页 |
| 结论与展望 | 第63-64页 |
| 参考文献 | 第64-72页 |
| 致谢 | 第72-73页 |
| 在校期间发表论文 | 第73页 |
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