| 摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-10页 |
| 目录 | 第10-18页 |
| 第一章 绪论 | 第18-46页 |
| 第一节 表观遗传学及其概念 | 第18-30页 |
| ·DNA甲基化 | 第19-25页 |
| ·DNA甲基转移酶 | 第20-21页 |
| ·DNA甲基化与肿瘤的发生 | 第21-22页 |
| ·DNA甲基化检测的方法 | 第22-25页 |
| ·组蛋白修饰 | 第25-29页 |
| ·组蛋白甲基化 | 第26-27页 |
| ·组蛋白乙酰化 | 第27-28页 |
| ·组蛋白的其他修饰方式 | 第28页 |
| ·组蛋白修饰检测方法 | 第28-29页 |
| ·非编码RNA | 第29-30页 |
| 第二节 环境污染胁迫及其与表观遗传学 | 第30-41页 |
| ·大气污染 | 第30-34页 |
| ·大气颗粒物 | 第30-32页 |
| ·二氧化硫 | 第32页 |
| ·氮氧化物 | 第32-33页 |
| ·大气污染物导致的生物体内表观遗传学变化 | 第33-34页 |
| ·水体污染 | 第34-37页 |
| ·砷 | 第34-35页 |
| ·苯的化合物及衍生物 | 第35页 |
| ·砷和芳香烃引起的表观遗传学变化 | 第35-37页 |
| ·环境噪音污染 | 第37-41页 |
| ·环境噪音对听觉系统的影响 | 第37-38页 |
| ·环境噪音对认知、记忆功能和睡眠的影响 | 第38-39页 |
| ·环境噪音对大脑的影响 | 第39-40页 |
| ·环境噪音与DNA稳定性、基因功能的关系 | 第40页 |
| ·环境噪音在人体健康领域的一些研究结果以及建议 | 第40-41页 |
| 第三节 以往的研究空白 | 第41-43页 |
| ·环境噪音暴露与脑部相关基因的表观遗传学变化 | 第41页 |
| ·大气颗粒物暴露致肺癌的发生与串联重复片段的表观遗传学变化 | 第41-43页 |
| 第四节 本项研究主要内容 | 第43页 |
| ·环境噪音暴露对特定脑区域DNA甲基化的影响 | 第43页 |
| ·可吸入颗粒物的短期暴露对串联重复片段甲基化的影响 | 第43页 |
| 第五节 本项研究实验方案 | 第43-46页 |
| ·实验设计和样品的收集 | 第43-45页 |
| ·环境噪音暴露动物模型实验设计和样品的收集 | 第43-44页 |
| ·大气颗粒物人体暴露实验的设计和血样收集 | 第44-45页 |
| ·实验流程 | 第45-46页 |
| 第二章 环境噪音暴露对特定脑区域DNA甲基化的影响 | 第46-107页 |
| 第一节 实验目的 | 第46页 |
| 第二节 材料与方法 | 第46-56页 |
| ·主要试剂 | 第46-47页 |
| ·主要仪器和耗材 | 第47页 |
| ·主要分析软件 | 第47页 |
| ·试验动物的准备 | 第47-48页 |
| ·噪音的录取和测量 | 第48页 |
| ·噪音暴露动物模型的构建 | 第48-49页 |
| ·组织样品的制备和组织DNA的提取 | 第49页 |
| ·组织DNA的重亚硫酸盐处理 | 第49-50页 |
| ·甲基化引物的设计 | 第50-51页 |
| ·PCR | 第51-52页 |
| ·PyroMark Q96 MD Pyrosequencing System软件的使用 | 第52-53页 |
| ·DNA甲基化检测 | 第53-55页 |
| ·数据分析 | 第55-56页 |
| 第三节 实验结果 | 第56-101页 |
| ·DNA甲基化的组织特异性 | 第56-60页 |
| ·短期噪音暴露相关的DNA甲基化水平差异 | 第60-69页 |
| ·长期噪音暴露相关的DNA甲基化水平差异 | 第69-78页 |
| ·非暴露情况下随年龄增长产生的DNA甲基化水平差异 | 第78-84页 |
| ·长期噪音暴露组的组织间DNA甲基化水平的相关性分析 | 第84-92页 |
| ·长期噪音暴露组的组织内DNA甲基化水平的相关性分析 | 第92-101页 |
| 第四节 讨论 | 第101-107页 |
| ·长期噪音暴露对Mc2r基因启动子区甲基化的影响 | 第101-102页 |
| ·长期噪音暴露对Comt基因启动子区甲基化的影响 | 第102页 |
| ·长期噪音暴露对整体甲基化水平的影响 | 第102-103页 |
| ·短期噪音暴露对DNA甲基化的影响 | 第103页 |
| ·随着年龄的增加导致的甲基化的变化 | 第103-104页 |
| ·噪音暴露导致的组织内或组织间基因或片段的甲基化相关性变化 | 第104页 |
| ·创新点 | 第104页 |
| ·研究不足 | 第104-107页 |
| 第三章 可吸入颗粒物的短期暴露对串联重复片段甲基化的影响 | 第107-134页 |
| 第一节 实验目的 | 第107页 |
| 第二节 材料与方法 | 第107-115页 |
| ·主要试剂 | 第107-108页 |
| ·主要仪器和耗材 | 第108页 |
| ·主要分析软件 | 第108页 |
| ·研究人群 | 第108-109页 |
| ·个体暴露量的测量 | 第109-111页 |
| ·周围环境PM_(10)的数据来源 | 第111页 |
| ·样品的制备和DNA的提取 | 第111页 |
| ·DNA的提取 | 第111-113页 |
| ·白细胞DNA的重亚硫酸盐处理 | 第113页 |
| ·甲基化引物的设计和PCR条件 | 第113页 |
| ·DNA甲基化检测 | 第113-114页 |
| ·血浆中炎症中介物的检测 | 第114页 |
| ·数据分析 | 第114-115页 |
| 第三节 实验结果 | 第115-128页 |
| ·研究人群的特点和大气颗粒物的暴露 | 第115-119页 |
| ·卡车司机组和室内工作者组的串联重复序列的DNA甲基化水平 | 第119-122页 |
| ·串联重复片段的甲基化水平与个体暴露的PM_(2.5)炭黑和周围环境PM_(10)的相关性分析 | 第122-126页 |
| ·串联重复片段的甲基化水平与炎症标志物的相关性分析 | 第126-128页 |
| 第四节 讨论 | 第128-134页 |
| ·PM暴露与串联重复片段甲基化的关系 | 第128-129页 |
| ·血液DNA甲基化的变化与癌症的发生 | 第129页 |
| ·串联重复片段的多样性与癌症发生 | 第129-130页 |
| ·炎症因子在PM暴露中的作用 | 第130页 |
| ·PM的时间滞后性对串联重复片段甲基化的影响 | 第130-131页 |
| ·DNA去甲基化与肺癌的发生 | 第131页 |
| ·创新点 | 第131页 |
| ·研究不足 | 第131-134页 |
| 第四章 本文总结、推论及展望 | 第134-136页 |
| 第一节 总结 | 第134页 |
| 第二节 推论 | 第134-135页 |
| 第三节 展望 | 第135-136页 |
| 参考文献 | 第136-154页 |
| 致谢 | 第154-155页 |
| 个人简历、在学期间发表学术论文与研究成果 | 第155-156页 |
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