中文摘要 | 第9-12页 |
Abstract | 第12-15页 |
主要缩略词表 | 第16-19页 |
引言 | 第19-25页 |
第一章 DDC诱导的小鼠慢性胆汁淤积模型优化 | 第25-33页 |
1.材料 | 第25-26页 |
1.1 动物 | 第25页 |
1.2 药物及试剂 | 第25-26页 |
1.3 仪器 | 第26页 |
2.方法 | 第26-28页 |
2.1 含DDC饲料制备和DDC橄榄油溶液的配置 | 第26页 |
2.2 动物实验及样本采集 | 第26-27页 |
2.3 血生化指标检测(ALT、AST和TBA) | 第27-28页 |
2.4 统计分析 | 第28页 |
3.结果 | 第28-31页 |
3.1 0.1%DDC饲料喂养对实验小鼠模型进程的影响 | 第28-29页 |
3.2 DDC剂量和给药方法对实验小鼠模型进程的影响 | 第29-31页 |
4.讨论 | 第31-33页 |
第二章 黄芪汤抗DDC诱导的小鼠慢性胆汁淤积药效学评价 | 第33-51页 |
1.材料 | 第33-34页 |
1.1 动物 | 第33页 |
1.2 药物 | 第33页 |
1.3 试剂 | 第33-34页 |
1.4 引物 | 第34页 |
1.5 仪器 | 第34页 |
2.方法 | 第34-40页 |
2.1 黄芪汤的制备与质量控制 | 第35页 |
2.2 药物配置 | 第35页 |
2.3 动物分组及实验 | 第35-36页 |
2.4 肝功能指标检测 | 第36-37页 |
2.5 肝病理检测 | 第37页 |
2.6 肝脏羟脯胺酸含量测定 | 第37-38页 |
2.7 Real-time PCR检测小鼠肝脏纤维化相关基因表达 | 第38-39页 |
2.8 免疫组化分析纤维化相关蛋白的表达 | 第39-40页 |
2.9 统计分析 | 第40页 |
3.结果 | 第40-48页 |
3.1 黄芪汤的质量控制 | 第40-42页 |
3.2 黄芪汤对慢性肝内胆汁淤积小鼠血生化指标的影响 | 第42-43页 |
3.3 黄芪汤对慢性肝内胆汁淤积小鼠肝脏形态学的影响 | 第43-44页 |
3.4 黄芪汤对慢性肝内胆汁淤积小鼠肝纤维化的影响 | 第44-47页 |
3.5 黄芪汤对慢性肝内胆汁淤积小鼠胆管增生的影响 | 第47-48页 |
4.讨论 | 第48-51页 |
第三章 黄芪汤抗DDC诱导的慢性胆汁淤积的代谢组学研究 | 第51-71页 |
第一节 黄芪汤抗慢性胆汁淤积的非靶向代谢组学分析 | 第51-63页 |
1.材料 | 第51-52页 |
1.1 试剂 | 第51页 |
1.2 仪器 | 第51-52页 |
1.3 样品 | 第52页 |
2.方法 | 第52-54页 |
2.1 样品预处理和制备 | 第52页 |
2.2 色谱-质谱条件 | 第52-53页 |
2.3 数据处理分析 | 第53页 |
2.4 方法学考察 | 第53-54页 |
3.结果 | 第54-61页 |
3.1 小鼠肝组织代谢轮廓与变量提取 | 第54-55页 |
3.2 多变量统计分析与方法学评价 | 第55-57页 |
3.3 潜在代谢物的筛选与鉴定 | 第57-59页 |
3.4 代谢通路分析 | 第59-61页 |
4.讨论 | 第61-63页 |
第二节 黄芪汤抗慢性胆汁淤积的胆汁酸靶向代谢组学分析 | 第63-71页 |
1.材料 | 第63-64页 |
1.1 试剂 | 第63页 |
1.2 仪器 | 第63-64页 |
1.3 样品 | 第64页 |
2.方法 | 第64-66页 |
2.1 胆汁酸标准品的配置 | 第64页 |
2.2 样品处理 | 第64页 |
2.3 液相-质谱条件 | 第64-65页 |
2.4 方法准确度考察 | 第65-66页 |
2.5 数据处理 | 第66页 |
2.6 统计分析 | 第66页 |
3.结果 | 第66-69页 |
3.1 多变量统计分析 | 第66页 |
3.2 黄芪汤对肝内胆汁淤积小鼠血清中胆汁酸谱的影响 | 第66-68页 |
3.3 黄芪汤对肝内胆汁淤积小鼠肝脏中胆汁酸谱的影响 | 第68-69页 |
4.讨论 | 第69-71页 |
第四章 黄芪汤抗DDC诱导的慢性胆汁淤积的效应机制研究 | 第71-92页 |
第一节 黄芪汤对DDC诱导的胆汁淤积小鼠胆汁酸转运体、代谢酶、相关受体以及核转录因子表达的影响 | 第71-85页 |
1.材料 | 第71-73页 |
1.1 试剂 | 第71-72页 |
1.2 引物 | 第72-73页 |
1.3 抗体 | 第73页 |
1.4 仪器 | 第73页 |
1.5 样品 | 第73页 |
2.方法 | 第73-76页 |
2.1 Real-time PCR | 第73页 |
2.2 western blot | 第73-76页 |
2.3 统计分析 | 第76页 |
3.结果 | 第76-82页 |
3.1 黄芪汤对DDC诱导胆汁淤积小鼠肝脏核受体、膜受体及核转录因子-E2-因子的影响 | 第76-78页 |
3.2 黄芪汤对DDC诱导胆汁淤积小鼠肝脏胆汁酸转运体表达的影响 | 第78-80页 |
3.3 黄芪汤对DDC胆汁淤积小鼠胆汁酸代谢酶表达的影响 | 第80-82页 |
4.讨论 | 第82-85页 |
第二节 黄芪汤对DDC诱导胆汁淤积肝脏炎症反应和纤维化通路的影响 | 第85-92页 |
1.材料 | 第85页 |
1.1 试剂 | 第85页 |
1.2 引物 | 第85页 |
1.3 抗体 | 第85页 |
1.4 仪器 | 第85页 |
1.5 样品 | 第85页 |
2.方法 | 第85-86页 |
2.1 RT-PCR | 第85页 |
2.2 Western blot | 第85-86页 |
2.3 统计分析 | 第86页 |
3.结果 | 第86-90页 |
3.1 黄芪汤对模型小鼠肝脏炎症和纤维化相关因子表达的影响 | 第86-87页 |
3.2 黄芪汤对慢性胆汁淤积小鼠NF-κB/IL-6/Stat-3 通路的影响 | 第87-90页 |
4.讨论 | 第90-92页 |
第五章 黄芪汤改善DDC诱导的慢性胆汁淤积小鼠肠道菌群紊乱和肠道炎症反应的研究 | 第92-106页 |
1.材料 | 第92-93页 |
1.1 试剂 | 第92页 |
1.2 仪器 | 第92-93页 |
1.3 引物 | 第93页 |
1.4 样品 | 第93页 |
2.方法 | 第93-95页 |
2.1 粪便DNA抽提、纯化与PCR扩增 | 第93-94页 |
2.2 粪便PCR样品纯化和Illumina Miseq测序 | 第94-95页 |
2.3 数据处理 | 第95页 |
2.4 肠道组织PCR测定 | 第95页 |
2.5 统计分析 | 第95页 |
3.结果 | 第95-104页 |
3.1 粪便样品稀释曲线、样品聚类分析及主坐标分析 | 第95-97页 |
3.2 黄芪汤对DDC诱导胆汁淤积小鼠肠道菌群多样性的影响 | 第97页 |
3.3 黄芪汤对DDC诱导胆汁淤积小鼠肠道微生态菌群结构的影响 | 第97-99页 |
3.4 肠道菌群变化与环境因子关联分析 | 第99-101页 |
3.5 黄芪汤对DDC诱导胆汁淤积小鼠肠道紧密连接蛋白和炎症相关基因表达的影响 | 第101-104页 |
4.讨论 | 第104-106页 |
全文总结 | 第106-108页 |
创新点 | 第108-109页 |
致谢 | 第109-110页 |
参考文献 | 第110-126页 |
附录Ⅰ:文献综述 代谢组学在胆汁淤积性肝病中的研究进展 | 第126-142页 |
参考文献 | 第133-142页 |
附录Ⅱ:在校期间发表论文及参加会议 | 第142页 |