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肝素及其衍生物的抗肿瘤作用研究进展

【中医论文网】【关键词】 肝素;低分子量肝素; 血管内皮细胞;细胞外基质; 血管平滑肌 未分级肝素(UFH)和低分子量肝素(LMWH)已被广泛用于各种情况下的抗凝治疗。UFH和LMWH通过激活生理性的凝血抑制剂抗凝血酶,抵消许多参与凝血的丝氨酸蛋白酶,尤其是活化的凝血因子X和凝血酶发挥其抗凝血作用。UFH和LWMH还有其他广泛的生物学活性,如抗肿瘤、抗血管生成及抗炎作用。
  1UFH和LMWH在肿瘤治疗领域的积极作用
1.1肝素及其衍生物治疗肿瘤的积极效果临床观察发现,抗凝治疗能改善小细胞肺癌(SCLC)的预后。第一个双盲的随机对照评价LMWH在进展期恶性疾病治疗上的作用的试验是1995年开展的针对385例进展期的实体瘤患者的FAMOUS研究,试验组患者给予LMWH达肝素钠(Dalteparin),对照组给予生理盐水注射,观察时间为1年。最终结果表明,皮下注射Dalteparin 1年后患者生存率增加5%;LMWH治疗的积极效应随时间推移逐渐显现,在17~48个月期间最明显;患者中位生存率由对照组24.3个月增加到试验组的43.5个月〔1〕;预计的2年生存率试验组为27%,对照组为18%;3年生存率试验组为21%,对照组为12%。Klerk等〔2〕进行的MALT研究是在具有恶性肿瘤但没有静脉血栓栓塞的302例患者身上进行的另外一项试验。试验组和对照组分别给予6 w的LMWH Nadraparin和安慰剂。MALT的基本结果与FAMOUS研究类似,并且发现LMWH在原先有较好预后的患者上有更为突出的作用。
1.2UFH和LMWH的化疗增敏作用Altinbas等将84例SCLC患者随机分为2组,对照组给予CEV(卡铂、依托泊甙、长春新碱)方案化疗,试验组在进行CEV方案化疗的同时,给予LMWH。试验组和对照组相比,总体的肿瘤反应率分别为69.2%和42.5%; CEV方案化疗和LMWH的结合在不同的疾病阶段对病情的改善是相同的〔3〕。Icli等的研究提示LMWH能提高CG(顺铂、吉西他滨)方案对进展期胰腺的化疗效果〔4〕。
 
 
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