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半胱氨酸蛋白酶与消化系肿瘤化疗
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【炮制论文】［摘要］ 半胱氨酸蛋白酶（Caspases）激活级联反应在凋亡调控中占核心作用，它涉及2条主要途径：死亡介导途径和线粒体依赖途径。不同的凋亡刺激信号经各自特定途径的起始不同的Caspases级联反应，进而激活下游的效应Caspases，诱发细胞凋亡。研究发现有些细胞毒化疗药物通过半胱氨酸蛋白酶而诱导消化系肿瘤细胞凋亡。目前，通过调节Caspases的活性促使癌细胞凋亡是肿瘤治疗研究中一个值得探索的领域。
［关键词］ 半胱氨酸蛋白酶；细胞凋亡；消化系肿瘤；化疗
近年来，随着研究的深入，在哺乳动物体内发现了多种半胱氨酶蛋白酶。这些结构特点相似的酶构成了一个蛋白酶家族，称之为Caspases家族。它是执行细胞凋亡的主要酶类。这些蛋白酶在细胞凋亡中的作用及机制和在肿瘤的发生、发展及化疗中的意义，是肿瘤学基础及临床研究领域的热点之一。本文就Caspases与细胞凋亡、凋亡调控基因、消化系肿瘤及化疗的关系作一简要综述如下。
1 Caspases家族概述
1993年Yuan等发现秀丽隐杆线虫的Ced-3基因与哺乳动物细胞ICE（interleakin-1β converting enzyme）存在功能和序列上的高度同源，与ced-3一样ICE高表达可导致啮齿动物成纤维细胞凋亡。目前在哺乳动物细胞中已发现有14种ICE/ced-3蛋白酶家族成员［1］，命名为半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶（Cysteinyl aspartate specific protease），简称Caspases，有学者称之为“半胱天冬酶”。它们具有相似的氨基酸序列、结构和底物特异性。许多Caspases在哺乳动物的细胞凋亡中发挥重要的作用。细胞凋亡是从内外多因子复杂的相互作用诱导产生凋亡信号，传递至Caspases，并使其活化为开始，以蛋白底物裂解、细胞解体为结局，从而使细胞凋亡得以完成。因此，对于Caspases的深入研究将对其依赖的细胞凋亡相关肿瘤和疾病有可能提供治疗的又一新靶点，从而为基因治疗提供新的途径。
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