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服耐受及鼻粘膜耐受治疗神经系统自身免疫病
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【超声医学论文】Wells早在1911年发现,豚鼠喂食外源性蛋白数周后可抗御注射该蛋白所引起的严重免疫反应,即所谓免疫耐受(immunological tolerance)。但人们注意到获得性免疫耐受可作为许多自身免疫病的治疗途径,并成为临床医学和免疫学研究的热点,则是最近10余年的事情。 1 口服及鼻粘膜免疫耐受是治疗自身免疫病的可能出路 自身免疫病目前多采用免疫抑制剂治疗,易使患者免疫系统受到普遍性抑制而诱发感染、发生肿瘤或骨髓抑制,也不能有效地防止疾病复发。这促使临床学家和免疫学家致力于寻找更合理的治疗途径,包括应用单克隆抗体或合成多肽等高新技术,特异性地阻断启动免疫攻击的免疫细胞或封闭免疫分子,其必要前提是确定致病的免疫细胞或免疫分子,这在目前还难以做到[1]。口服和鼻粘膜免疫耐受不需确定作用部位,且有特异性免疫抑制的优点,这一途径一旦成功,会使人感到有些困难的事情做起来竟如此简单。 免疫耐受是机体的免疫系统在接触某种抗原后所产生的对该抗原的特异性无应答状态,是免疫应答的一种特殊形式。针对多发性硬化(MS)的动物模型实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)和重症肌无力(MG)的动物模型实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)的口服和鼻粘膜耐受实验研究方兴未艾,取得了令世人瞩目的可喜进展[2~7]。目前研究趋势表明,到本世纪末或稍长一点的时间内,免疫耐受有可能找到最适宜、合理、方便和有效的途径而应用于临床。这一治疗途径有希望解决许多自身免疫病的治疗难题,免疫耐受原如选择自身抗原(autoantigen)可防治自身免疫病;选用同种异体抗原(alloantigen)可阻止移植排斥反应或延长同种异体移植物的存活时间;使用半抗原(hapten)可防治变态反应性疾病。因此,免疫耐受研究的临床意义及其应用前景是显而易见的。 2 免疫耐受的实验研究现状及其机制研究 免疫耐受的确切机理迄今不明。美国哈佛大学医学院Brigham& Women医院神经科Weiner领导的研究组,自1986年开始MS的免疫耐受研究。他认为服用抗
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