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骨质疏松致病候选基因研究进展
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【西医学免费毕业论文】骨质疏松症是发病率高、死亡率高、保健费用消耗大的最常见的骨代谢疾病。据估计,半数以上的妇女和大约三分之一的男性在其生存期内会发生骨质疏松性骨折[1]。随着人类社会的日益老龄化,寻找更有效的方法逆转骨质疏松患者的骨量丢失成为热门课题。自从1994年Morisson等首次提出用维生素D受体等位基因预测骨密度以来,各国学者又相继发现了另外一些候选基因。现就基因在骨质疏松病因学中的重要性以及候选基因研究成果应用于临床骨质疏松治疗和预防的进展综述如下。 一、骨质疏松致病候选基因 1.维生素D受体(Vitamin D receptor, VDR):VDR等位基因位于人类第12号染色体。其中限制酶BsmⅠ、ApaⅠ、TaqⅠ和FoKⅠ的基因多态性已被证明与骨量有关[2,3]。最近在VDR基因第2外显子发现的另一个多态性,因为能产生比正常VDR受体少三个以上氨基酸,且功能也不尽相同的VDR蛋白。在影响骨密度方面,第2外显子多态性与更多特殊不同的基因型相联系[4]。但也有VDR多态性与骨量没有必然联系的报道[5],而且VDR基因多态性的频度在种族之间也存在明显差异[6,7]。目前,维生素制剂对骨质疏松的有效性尚有争论,而VDR基因多态性在种族之间存在差异的事实,可能成为问题得以解决的钥匙。 2.雌激素受体(estrogen receptor,ER):雌激素通过与雌激素核内特异性受体而起作用,ER基因的变异对其作用的发挥有巨大影响。缺失激素结合功能区的ER突变体,可激活c-Fos基因启动子,然后c-Fos 结合到AP1部位,影响基因的激活。Smith等[8]发现1例骨质疏松患者,其雌激素受体基因在第157位碱基由胞嘧啶(C)→胸腺嘧啶(T),相应编码的氨基酸由精氨酸(Arg)突变为一个终止密码子(TGA),导致基因转录的终止;Kobayashi等[9]证实ER基因多态性(PvuⅡ和XbaⅠ酶切)对应不同的骨密度值,PPxx基因型的骨密度较低,Px单纯型与妇女的低骨密度有关。Tsukamoto等[10]近年来又发现了ER-β基因的多态性,
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