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邻苯二甲酸酯类对雄性生殖系统的毒性作用
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【临床西医学检验论文】【关键词】 邻苯二甲酸酯类化合物;生殖器,男(雄)性;基因 0引言对邻苯二甲酸酯类的生殖毒性研究,始于上世纪80年代. 通过近20 a的大量研究,包括动物及体外实验,证实了邻苯二甲酸酯类的生殖毒性,并得出相应的结论,如剂量-效应关系(最小无影响剂量-NOAEL),毒性机制(抗雄性激素物质作用),以及对基因表达的影响等等. 而对基因表达作用的研究,主要集中于20世纪90年代末期至今. 本文则对此进行相关的回顾. 1邻苯二甲酸酯类化合物的雄性生殖系统毒性研究现状 邻苯二甲酸酯(phthalate esters, PEs)是一类脂溶性人工合成有机化合物,主要有邻苯二甲酸二异辛酯(DEHP),邻苯二甲酸二正酯(DBP),邻苯二甲酸丁基苄酯(BBP),是全球性的环境污染物,广泛存在于空气、水体、土壤及生物体内. 该类化合物与我们的日常生活密切相关,可通过饮水、进食、皮肤接触(化妆品)和呼吸进入人体,对人体健康产生不同程度的危害作用. 在对啮齿类动物的研究中发现PEs具有致癌、致畸、致突变的作用[1],研究表明该类化合物具有抗雄性激素作用,而这类作用却和已知的经典抗雄性激素有一定的区别,主要表现在其或其代谢产物均不与雄激素受体(androgen receptor, AR)发生直接的激活或是拮抗作用,因而认为其可能具有类雌激素的活性,从而可导致对雄性生殖系统的毒性作用. 目前国外对PEs类化合物的研究已得到了相当的重视,从最初的毒理学研究、生态学调查,发展到目前的生化学,分子生物学水平的研究,具有成系统、范围广、层次深的特点,而我国的研究主要集中在一些生态学的调查取样,以及基础的毒理及毒性研究,如剂量-效应研究[2]. 2PEs类化合物对雄性生殖系统毒性作用 2.1对雄性胚胎的生殖系统发育的影响 对雄性胚胎的毒性的研究主要集中于对啮齿类动物(大鼠、小鼠、兔)的研究[3-4],发现在雄性生殖系统发育的关键期给予PEs类化合物,会造成雄性生殖系统发育的毒性,主要表现在对睾丸的毒性作用,其显著特征为leyd
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