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弹性蛋白酶与体外循环中血管内皮细胞的激活/损伤
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【西药学见习论文】作者:李健权,苟大明, 余志豪【关键词】 弹性蛋白酶;体外循环;血管内皮细胞弹性蛋白酶(neutrophil elastase,NE)是中性粒细胞激活后产生的一种炎性介质,是丝氨酸家族的重要成员,不仅能够分解内皮细胞外基质的诸多成分,而且可以促进其他炎性介质释放,触发广泛炎性反应。体外循环(extracorporeal circulation,ECC)期间,由于血液与人工材料接触、缺血再灌注、血流动力学急剧变化等非生理因素的 影响 导致中性粒细胞激活,激活的中性粒细胞脱颗粒产生大量的NE,最终引起内皮细胞激活/损伤。内皮细胞激活/损伤后,通透性增加,血浆蛋白及其他炎性介质的外渗并伴随炎症 网络 反应扩大,这是ECC后全身系统炎性反应和多器官功能障碍的中心环节,已成为近年来人们 研究 ECC对机体影响的主要切入点之一。 1 ECC期间NE活性的变化 中性粒细胞激活后可释放出大量的蛋白酶,如组织蛋白酶、胶原酶、NE等,其中中性粒细胞溶酶体膜遭到破坏后,释放的NE是最重要的一种,也是破坏力最强的蛋白酶。 正常机体内存在蛋白酶与抗蛋白酶平衡[1],使机体不会因为蛋白酶的活性增高而导致损伤,内源性抗蛋白酶:a-抗胰蛋白酶能与90%的NE结合形成NEa-aT复合体,灭活NE,然后被网状内皮系统清除[2]。但是在ECC期间,由于各种非生理因素的影响,使中性粒细胞大量聚集活化,导致溶酶体释放的NE大量增多,使抗蛋白酶不能完全灭活;另外在ECC期间,由于大量的氧自由基的产生,氧化抗胰蛋白酶的活性蛋氨酸残基,使之失去对NE的抑制作用[1],以致ECC期间NE产生增多,活性增强。 2 NE对内皮细胞的损伤 2.1 NE对内皮细胞外基质的损伤 内皮细胞外基质是内皮细胞重要的惰性支持物, 而且内皮细胞所表现的介导炎性反应、抗/促凝血等功能与细胞外基质分泌的许多物质密切相关[3]。内皮细胞一旦脱离了细胞外基质,不但影响许多生理功能的发挥,而且去黏附可导致细胞的凋亡,此现象称之为ANOIKS[4]。 NE的底物是弹性
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