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青蒿素及其衍生物抑瘤作用机制的研究进展

【制药工程毕业论文】【关键词】 青蒿素; 衍生物; 抑瘤机制青蒿素是从菊科植物黄花蒿的叶和花蕾中分离获得的一种倍半萜内酯过氧化物,其衍生物包括:双氢青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯等。 目前 ,青蒿素及其衍生物作为高效低毒的抗疟药已经得到了全世界的公认。近年来不断有 研究 证实青蒿素及其衍生物对多种肿瘤具有抑制作用,并从不同方面揭示出其抑瘤活性的可能机制。
1抑制肿瘤细胞生长增殖的可能作用机制体内试验结果表明,青蒿素及其衍生物对抑制肿瘤细胞增殖是明显有效的,但在相同的给药方式下,高剂量组与低剂量组的抑瘤率差异不显著[1];而在体外实验中却表现出明显的量效关系[112]。青蒿素及其不同衍生物的抑瘤活性也不同,顺序为:双氢青蒿素>青蒿琥酯>青蒿素[2,3,10]。
1.1药物的立体化学结构 影响 肿瘤细胞的增殖周期
青蒿素及其衍生物的立体化学结构是其抑制肿瘤细胞增殖的作用基础,尤其是醚键结构连接的二聚体。有此种醚键结构的非对称二聚体和对称二聚体双氢青蒿素均可导致G1期肿瘤细胞堆积,而青蒿素仅造成S期细胞轻微增多,说明醚键结构在对肿瘤细胞增殖周期的影响中起到了重要的作用。
1.2 PCNA的降低抑制肿瘤细胞DNA的合成
增殖细胞核抗原(PCNA)是DNA多聚酶δ辅助蛋白,是DNA合成必不可少的因子,其在细胞内的表达量反映了细胞的增殖活性。用免疫组化染色法检测青蒿琥酯作用后小鼠肝癌细胞H22中 PCNA的表达,实验结果表明:青蒿琥酯能明显抑制PCNA表达[1],从而降低DNA多聚酶σ的活性,抑制肿瘤细胞DNA的合成,导致了肿瘤细胞的增殖抑制。
1.3基因种类影响肿瘤细胞的生长及耐药性
青蒿琥酯抑制肿瘤细胞增殖的分子基础可能是某些DNA修复调节基因和细胞增殖基因。Efferth等通过选取NCI数据库中的465种基因,检测它们在美国国立癌症研究所 发展 治疗 项目的55种肿瘤细胞中的mRNA表达, 分析 与青蒿琥酯作用之间的关系。结果表明,青蒿琥酯的半抑制浓度(IC50)与细胞倍增时间、细胞周期的G0/G1都有明
 
 
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