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三丁基氯化锡对哺乳动物生殖毒性及作用机制
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【免费医学论文网】三丁基锡(tributyltin，TBT)曾主要作为船舶防污油漆广泛使用，后来发现TBT对海洋生物产生严重危害，尤其致软体动物发生性畸变，致使种群退化、数量锐减〔1〕，于2003年禁用。由于其长期残留性，即使在停用相当长时间后，海水和底泥中仍存在TBT，继而在海洋生物中蓄积，其富集因子大约在5000～25000之间，且经蒸煮后仍会存在，提示食用海产品可能存在TBT的潜在危害〔2〕。三丁基氯化锡(tributyltin chloride，TBTC)是TBT在水中的主要存在形式。因而本文就TBTC对哺乳动物的生殖毒性及其作用机制的研究进展作一综述。
1 TBTC对哺乳动物的生殖毒性研究表明，环境中的许多化学物都具有干扰内分泌系统的作用，这些化合物被称为环境内分泌干扰物，TBT就是其中一种。这些物质影响生物的生殖功能，干扰体内激素的分泌，造成生殖和遗传方面的不良后果。TBTC对哺乳动物的生殖毒性研究多集中在对雄性动物的影响及其机制，而对雌性动物的影响多是研究孕期暴露导致的胚胎毒性。
11 胚胎毒性 在妊娠不同时期以不同剂量TBTC对妊娠大鼠进行染毒，可导致不同的结果。一定剂量的TBTC在大鼠妊娠早期暴露引起不孕。Harazono〔3，4〕等以0，81，122，163mg／kg TBTC对妊娠第0～7d的大鼠进行灌胃染毒，于妊娠第20d处死，观察妊娠结果。发现122和163mg／kg TBTC剂量组的未植入率比对照组明显增高。所有成功怀孕的大鼠中黄体数、植入数和吸收胎数无明显差别，并且所有处理组的畸胎率也未见增高。表明在妊娠早期接触TBTC能引起不孕，但不引起畸形。研究还发现，在大鼠妊娠第0～3和第4～7d以163mg／kg及以上剂量的TBTC给药，能分别引起植入失败和植入后胚胎吸收。通过对假孕大鼠(将成年雌性大鼠与具有交配功能但不能生育后代的成年雄性大鼠合笼，在阴道涂片上发现精子时，就称这些雌性大鼠为假孕大鼠)以灌胃方式给予TBTC进行进一步研究，发现在假孕第0～3或4～7d给药163m
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